title: Study of the proepileptic action of cephalosporin antibiotics
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Барыгин Олег Игоревич
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Филимонова Ксения Сергеевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Filimonova Kseniya
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Вольнова Анна Борисовна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Volnova Anna Borisovnа
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.date.accessioned
metadata.value: 2018-07-26T15:27:07Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.available
metadata.value: 2018-07-26T15:27:07Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.issued
metadata.value: 2018
metadata.name: dc.identifier.other
metadata.value: 041946
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.identifier.uri
metadata.value: http://hdl.handle.net/11701/13888
metadata.lang: -
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: АННОТАЦИЯ  Выпускной квалификационной работы обучающегося по основной  образовательной программе бакалавриата  Филимоновой Ксении Сергеевны  Основная образовательная программа «Биология»   Направление подготовки: «Биология»  Научный руководитель - с.н.с., д.б.н. Вольнова А.Б.    Исследование механизмов проэпилептического действия цефалоспориновых антибиотиков  Одной из причин появления симптоматической (вторичной) формы эпилепсии является воздействие конвульсантов, к которым относятся некоторые антибиотики. Судорожное действие данных веществ, обусловлено нарушением баланса между процессами возбуждения и торможения, протекающими в головном мозге, основными мишенями конвульсантов являются глутаматэргическая и ГАМКэргическая медиаторные системы.  Цефалоспориновые антибиотики являются одними из наиболее часто применяемых в терапии антибактериальных средств, в то же время применение цефалоспоринов может индуцировать появление эпилептических приступов у пациентов пожилого возраста или с нарушениями работы почек. Также к проявлению проэпилептического действия данных антибиотиков может приводить превышение дозировки антибиотика. Механизмом проэпилептического действия цефалоспоринов считается ингибирующее влияние на ионотропные ГАМКа-рецепторы, что приводит к подавлению тормозной синаптической передачи. Однако данные эффекты остаются малоизученными.   В данном исследовании мы изучили способность представителей различных поколений цефалоспориновых антибиотиков (цефтриаксона и цефепима) воздействовать на ГАМК-опосредованную синаптическую передачу в пирамидных нейронах энторинальной коры головного мозга крыс. Для оценки способности цефалоспоринов блокировать тормозную синаптическую передачу методом пэтч-кламп в конфигурации "целая клетка" записывались постсинаптические токи, вызванные экстраклеточной стимуляцией. Рассчитанные концентрации полумаксимального ингибирования составили 2.0 ± 0.1mM и 1.6 ± 0.1mM для цефтриаксона и цефепима, соответственно. Кроме влияния на амплитуду ответа, была проанализирована кинетика спада вызванных постсинаптических токов. Цефепим, в отличие от цефтриаксона приводит к существенному замедлению инактивации вызванного тормозного постсинаптического тока, что должно оказывать значительное влияние на эффективность торможения в ЦНС.   Для того, чтобы выяснить механизм ингибирования ГАМКа-рецепторов производились быстрые аппликации ГАМК на изолированные нейроны энторинальной коры. Сила блока ГАМК-вызванного тока цефепимом зависит от концентрации апплицируемой ГАМК, что свидетельствует о том, что цефепим является конкурентным ингибитором ионотропных ГАМКа-рецепторов. Сила блока ГАМК-опосредованного ионного тока цефтриаксоном достоверно не различается при аппликации разных концентраций ГАМК. Таким образом, наши результаты демонстрируют неконкурентный механизм ингибирования ГАМКа-рецепторов цефтриаксоном, отличающийся от других ранее исследованных представителей цефалоспориновых антибиотиков.
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Cephalosporins are beta-lactam antibiotics that are extensively used in medical practice and are reported to cause epileptic seizures in some patients. The primary cause of cephalosporin-induced convulsions is believed to be their ability to block GABAa receptors. However, direct evidence for the involvement of this mechanism has not yet been provided. The present study aims to investigate the ability of two cephalosporins (cefepime and ceftriaxone) to block inhibitory synaptic transmission in entorhinal cortex slices of rats. Using the whole-cell patch-clamp method, we found that millimolar concentrations of cefepime (IC50 = 1.6 ± 0.1mM) and ceftriaxone (IC50 = 2.0 ± 0.1 mM) were required to block the evoked inhibitory postsynaptic currents (IPSCs). We also found that while ceftriaxone did not affect the IPSC decay kinetics, cefepime significantly slowed the decays of the evoked currents, which may be attributed to the diverse mechanisms of the GABAa receptor inhibition of cefepime and ceftriaxone. The experiments involving the fast application of GABA at various concentrations to isolated neurons suggests that cefepime blocks receptors competitively, while ceftriaxone does so noncompetitively.
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.language.iso
metadata.value: ru
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Эпилепсия
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: цефалоспориновые антибиотики
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: ГАМКа-рецепторы
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Epilepsy
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: cephalosporins
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: GABAa receptor
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title
metadata.value: Study of the proepileptic action of cephalosporin antibiotics
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title.alternative
metadata.value: Исследование механизмов проэпилептического действия цефалоспориновых антибиотиков
metadata.lang: ru_RU
resources.filename: Filimonova_-_bakalavrskaya_-_finalnaya_versiya.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13888/1/Filimonova_-_bakalavrskaya_-_finalnaya_versiya.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: Article
resources.size: 1,32 MB
resources.filename: reviewSV_Recenziya_-_Filimonova.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13888/2/reviewSV_Recenziya_-_Filimonova.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: ReviewRev
resources.size: 2,01 MB
resources.filename: reviewSV_stt06502_Barygin_Oleg_Igorevich_(reviewer)(Ru).txt
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13888/3/reviewSV_stt06502_Barygin_Oleg_Igorevich_%28reviewer%29%28Ru%29.txt
resources.format: Text
resources.description: ReviewRev
resources.size: 6,77 kB
resources.filename: reviewSV_st002303_Volnova_Anna_Borisovna_(supervisor)(Ru).txt
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13888/4/reviewSV_st002303_Volnova_Anna_Borisovna_%28supervisor%29%28Ru%29.txt
resources.format: Text
resources.description: ReviewSV
resources.size: 3,44 kB