title: Role of histone deacetylase inhibitors in  FoxO activity modulation
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Цимоха Анна Сергеевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Моршнева Алиса Васильевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Morshneva Alisa
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Галактионов Николай Кириллович
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Galaktionov Nikolaj Kirillovich
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.date.accessioned
metadata.value: 2018-07-26T15:27:05Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.available
metadata.value: 2018-07-26T15:27:05Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.issued
metadata.value: 2018
metadata.lang: -
metadata.name: dc.identifier.other
metadata.value: 041906
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.identifier.uri
metadata.value: http://hdl.handle.net/11701/13880
metadata.lang: -
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Ингибиторы деацетилаз гистонов активно используются в терапии опухолей, однако механизм их действия еще до конца не изучен. Показано, что ингибиторы гистоновых деацетилаз вызывают необратимый блок клеточного цикла и старение в эмбриональных фибробластах мыши, трансформированных онкогенами E1A и cHa-ras. В регуляции процессов, модулируемых ингибиторами гистоновых деацетилаз,   принимают участие транскрипционные факторы FoxO, вовлеченные в регуляцию клеточного цикла, старения, апоптоза и др. Таким образом, темой данной работы стало исследование влияния ингибиторов деацетилаз гистонов на экспрессию и активность транскрипционных факторов FoxO. Эффект ингибирования деацетилаз гистонов на FoxO сильно зависит от клеточного контекста. Так, в E1A-экспрессирующих клетках для FoxO характерен более высокий исходный уровень экспрессии, что связано со стабилизирующей функцией E1A. Однако при действии ингибиторов гистоновых деацетилаз в клетках E1A+Ras количество FoxO снижается в результате деградации стабилизирующего белка Е1А и активации негативного регулятора FoxO киназы Akt. В ras-трансформированных Е1А-негативных клетках опухолевых линий человека слабая экспрессия FoxO усиливается при действии ингибиторов гистоновых деацетилаз и остается стабильно повышенной в течение длительного времени. Таким образом, ингибиторы деацетилаз гистонов изначально оказывают активирующее действие на FoxO, тогда как дальнейший ответ зависит от комбинации влияния стабилизирующих (E1A) и инактивирующих (Akt) факторов.
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: HDAC inhibitors (HDACIs) induce irreversible cell cycle arrest and senescence in mouse embryonic fibroblasts transformed with E1A and cHa-ras oncogenes (E1A+Ras cell line). It’s known that HDACs regulate the ROS-dependent FoxO factors, which are responsible for cell growth, proliferation, longevity and cell death regulation. The objective of this study was to investigate the impact of  HDACIs on expression and activity of FoxO transcription factors. The effect of HDACi on FoxO depends on cell context. Accordingly, in E1A-negative cells FoxO don’t undergo degradation and stay stable under prolonged treatment. In contrast, the study reveals the specific time-dependent effect of HDACI treatment on FoxO proteins in E1A+ras-transformed cells. This effect can be explained with initial stabilising function of E1A and subsequent activation of  Akt, leading to FoxO’s degradation.  Indeed, short-term treatment with NaB results in FoxO activation, which takes place through nuclear translocation, and accompanied by accumulation of ROS scavengers.
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.language.iso
metadata.value: ru
metadata.lang: -
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Ингибиторы гистоновых деацетилаз(HDACi)
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: бутират натрия
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: FoxO
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: E1A
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: окислительный стресс
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: АФК
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Akt
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: экспрессия генов
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: histone deacetylase inhibitor (HDACi)
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: sodium butyrate
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: FoxO
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: E1A
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: oxidative stress
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: ROS
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Akt
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: gene expression
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title
metadata.value: Role of histone deacetylase inhibitors in  FoxO activity modulation
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title.alternative
metadata.value: Модулирование ингибиторами гистоновых деацетилаз активности транскрипционных факторов FoxO
metadata.lang: ru_RU
resources.filename: Diplom.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13880/1/Diplom.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: Article
resources.size: 1,05 MB
resources.filename: reviewSV_Otzyv_NR_Morshneva_AV.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13880/4/reviewSV_Otzyv_NR_Morshneva_AV.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: ReviewRev
resources.size: 395,27 kB