title: Mechanisms of anti-dementia action of metformin
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Муружева Замира Магомедовна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Muruzeva Zamira Magomedovna
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Обухова Дарья Алексеевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Obuhova Dara Alekseevna
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Галкина Ольга Вячеславовна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Galkina Olga Vaceslavovna
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.date.accessioned
metadata.value: 2024-07-25T11:51:56Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.available
metadata.value: 2024-07-25T11:51:56Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.issued
metadata.value: 2024
metadata.name: dc.identifier.other
metadata.value: 110941
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.identifier.uri
metadata.value: http://hdl.handle.net/11701/47122
metadata.lang: -
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 20 миллионов человек во всем мире страдают деменцией и когнитивными расстройствами, и этот показатель постоянно растет не только среди пожилых людей, но и среди людей трудоспособного возраста. Поэтому актуальна разработка новых подходов, направленных на сохранение и восстановление когнитивных функций. Одним из таких подходов является перепрофилирование лекарственных средств. Действительно, в последнее время появились данные, указывающие на наличие плейотропных эффектов гипогликемических препаратов в отношении когнитивных расстройств, что свидетельствует включении мишеней препаратов этого класса в патогенез нарушений когнитивных функций. Поэтому целью данного исследования было выяснение механизмов противодементного действия метформина, в сравнении с глибенкламидом. Оказалось, что введение метформина или глибенкламида приводит к улучшению пространственной памяти крыс Вистар, не влияя на процесс обучения, рабочую память и уровень тревожности животных. Введение метформина или глибенкламида при развитии скополамин-индуцированных когнитивных нарушений у крыс приводит к снижению выраженности нарушений пространственной памяти, а метформина – к увеличению двигательной и исследовательской активности. Данные эффекты опосредованы тем, что развитие скополамин-индуцированных когнитивных нарушений у крыс сопровождается снижением уровня дофамина и серотонина в стриатуме, в 3,0 и 1,9 раза, соответственно. Содержание дофамина восстанавливается введением метформина или глибенкламида, а серотонина – введением глибенкламида. Введение метформина приводит к увеличению дофамина и его метаболитов в среднем в 1,5 раза, а глибенкламида – только дофамина в 1,7 раз. При развитии скополамин-индуцированных когнитивных нарушений у крыс, сопровождающихся снижением уровня серотонина и метаболитов дофамина в гиппокампе, глибенкламид, но не метформин, восстанавливает содержание гомованилиновой кислоты. Введение метформина приводит к снижению уровня дофамина, диоксифенилуксусной кислоты и гомованилиновой кислоты в 1,5, 2,0 и 2,9 раза, соответственно, а глибенкламида – только дофамина в 1,8 раз. Введение метформина или глибенкламида не приводит к изменению уровня мРНК COMT в обеих исследуемых структурах мозга крыс. В стриатуме введение метформина повышает уровень мРНК MAO-B в 2,3 раза, а глибенкламида - МАО-А в 1,7 раз. В гиппокампе введение метформина приводит к увеличению уровня мРНК MAO-A в 3 раза.
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: According to the World Health Organization, more than 20 million people worldwide suffer from dementia and cognitive impairment, and this figure is constantly growing not only among older people, but also among people of working age. Therefore, it is relevant to develop new approaches aimed at preserving and restoring cognitive functions. One such approach is drug repurposing. Indeed, recently, evidence has emerged indicating the presence of pleiotropic effects of hypoglycemic drugs in relation to cognitive disorders, which indicates the inclusion of targets of drugs of this class in the pathogenesis of cognitive impairment. Therefore, the purpose of this study was to elucidate the mechanisms of the anti-dementia effect of metformin in comparison with glibenclamide. It turned out that the administration of metformin or glibenclamide leads to an improvement in the spatial memory of Wistar rats, without affecting the learning process, working memory and anxiety level of the animals. Administration of metformin or glibenclamide during the development of scopolamine-induced cognitive impairment in rats leads to a decrease in the severity of spatial memory impairment, and metformin leads to an increase in motor and exploratory activity. These effects are mediated by the fact that the development of scopolamine-induced cognitive impairment in rats is accompanied by a decrease in the levels of dopamine and serotonin in the striatum by 3.0 and 1.9 times, respectively. The content of dopamine is restored by the administration of metformin or glibenclamide, and serotonin by the administration of glibenclamide. The administration of metformin leads to an average increase in dopamine and its metabolites by 1.5 times, and glibenclamide - only dopamine by 1.7 times. With the development of scopolamine-induced cognitive impairment in rats, accompanied by a decrease in the level of serotonin and dopamine metabolites in the hippocampus, glibenclamide, but not metformin, restores the content of homovanillic acid. Administration of metformin leads to a decrease in the levels of dopamine, dihydroxyphenylacetic acid and homovanillic acid by 1.5, 2.0 and 2.9 times, respectively, and glibenclamide - only dopamine by 1.8 times. Administration of metformin or glibenclamide does not change the level of COMT mRNA in both studied structures of the rat brain. In the striatum, administration of metformin increases the level of MAO-B mRNA by 2.3 times, and glibenclamide - MAO-A by 1.7 times. In the hippocampus, administration of metformin leads to a 3-fold increase in MAO-A mRNA levels.
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.language.iso
metadata.value: ru
metadata.name: dc.subject
metadata.value: МЕТФОРМИН
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: ГЛИБЕНКЛАМИД
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: МОНОАМИНЫ
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: METFORMIN
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: GLIBENCLAMIDE
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: COGNITIVE IMPAIRMENTS
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: MONOAMINES
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title
metadata.value: Mechanisms of anti-dementia action of metformin
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title.alternative
metadata.value: Механизмы противодементного действия метформина
metadata.lang: ru_RU
resources.filename: VKR_ObuhovaDA.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/47122/2/VKR_ObuhovaDA.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: Article
resources.size: 3 MB
resources.filename: reviewSV_otzyv_Obuhova__1_.doc
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/47122/3/reviewSV_otzyv_Obuhova__1_.doc
resources.format: Microsoft Word
resources.description: ReviewSV
resources.size: 29,5 kB
resources.filename: reviewSV_st110941_Obuhova_Dara_Alekseevna_(supervisor)(Ru).txt
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/47122/4/reviewSV_st110941_Obuhova_Dara_Alekseevna_%28supervisor%29%28Ru%29.txt
resources.format: Text
resources.description: ReviewSV
resources.size: 3,06 kB