title: Mechanisms of osteogenic differentiation of aortic valve interstitial cells
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Дмитриева Рената Игоревна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Семенова Дарья Сергеевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Semenova Daria
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Малашичева Анна Борисовна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Malashicheva Anna Borisovnа
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.date.accessioned
metadata.value: 2018-07-26T15:18:01Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.available
metadata.value: 2018-07-26T15:18:01Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.issued
metadata.value: 2018
metadata.name: dc.identifier.other
metadata.value: 037222
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.identifier.uri
metadata.value: http://hdl.handle.net/11701/12443
metadata.lang: -
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Кальцификация аортального клапана – распространенное заболевание, корректирующееся только хирургически. Механизмы кальцификации клапана аорты остаются неизученными. Одной из причин считается нарушение работы сигнального пути Notch. Notch играет важнейшую роль при развитии сердца и сосудов, обеспечивая взаимодействие между клетками. К кальцификации приводят процессы, сходные с остеогенной дифференцировкой в костной ткани. Полагают, что в процессе кальцификации участвуют эндотелиальные и интерстициальные клетки, входящие в состав клапана.  Целью данного исследования было изучить роль сигнального пути Notch в кальцификации аортального клапана человека.  В результате проведенного исследования, нам удалось выяснить, что сокультивирование интерстициальных клеток с эндотелиальными усиливает степень остеогенной дифференцировки по мере увеличения дозы эндотелия.  Активация сигнального пути Notch приводит к усилению остеогенной дифференцировки интерстициальных клеток. Сокультивирование приводит к активации Notch, а также к индукции генов остеодифференцировки. Влияние остеогенных стимулов на культуры интерстициальных клеток клапана аорты вызывает активацию сигнального пути Notch только в монокультурах клеток, полученных от пациентов с кальцинированным стенозом. В тоже время, индукция остеогенной дифференцировки при сокультивировании эндотелиальных клеток с интерстициальными приводит к значительному усилению экспрессии про-остеогенных генов в клетках пациентов с кальцинированным стенозом в гораздо большей степени, чем в клетках здоровых клапанов.  Полученные результаты подтверждают участие интерстициальных и эндотелиальных клеток в кальцификации клапана аорты, а также позволяют сделать вывод о том, что уровень активации Notch играет важную роль в кальцификации клеток аортального клапана.
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Dysregulation of Notch signaling is involved in pathologies of aortic valve such as aortic valve calcification. Notch is important for development of aortic valve cusps and also participates in intercellular communications and tissue integrity maintenance during postnatal life. The role of Notch dysregulation in the calcification of aortic valve has been highlighted by recent studies, but the mechanisms of Notch–dependent aortic valve calcification remain largely unknown. Calcification was earlier believed to be a passive degenerative process, but it is now recognized as an active disease process driven by the cells native to the aortic valve: interstitial and endothelial cells. Mineralization in valve tissues has some similarities with physiological bone ossification.   The aim of the present study was to elucidate the role of Notch signaling pathway in calcification of human aortic valve.  As a result of the study, we found out that co-culture of interstitial and endothelial cells enhances the intensiveness of osteogenic differentiation depending on endothelial dose increasing. Activation of Notch signaling pathway leads to increased osteogenic differentiation of interstitial cells. Co-culture of interstitial and endothelial cells leads to activation of Notch, as well as induction of pro-osteogenic genes expression. The effect of osteogenic stimuli on interstitial cell cultures of the aortic valve causes the activation of Notch signaling pathway only in monocultures of cells obtained from patients with calcified stenosis. At the same time, the induction of osteogenic differentiation during co-culture of endothelial and interstitial cells leads to a much higher extent of pro-osteogenic genes expression in cells from patients with calcified stenosis in comparison to healthy valves.   The results demonstrate the involvement of interstitial and endothelial cells in calcification of the aortic valve, the activation level of Notch involved in progression of the disease.
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.language.iso
metadata.value: ru
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Сигнальный путь Notch
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: кальцификация аортального клапана
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: интерстициальные клетки
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Notch signaling pathway
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: calcification of aortic valve
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: interstitial cells
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title
metadata.value: Mechanisms of osteogenic differentiation of aortic valve interstitial cells
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title.alternative
metadata.value: Механизмы остеогенной дифференцировки интерстициальных клеток аортального клапана человека
metadata.lang: ru_RU
resources.filename: Diplom_Magisterskij_Fin_.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/12443/1/Diplom_Magisterskij_Fin_.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: Article
resources.size: 1,7 MB
resources.filename: reviewSV_otzyv_Malashichevoj_o_Semenovoj.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/12443/2/reviewSV_otzyv_Malashichevoj_o_Semenovoj.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: ReviewSV
resources.size: 13,49 MB
resources.filename: reviewSV_Recenziya_Dmitrievoj_na_Semenovu.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/12443/3/reviewSV_Recenziya_Dmitrievoj_na_Semenovu.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: ReviewRev
resources.size: 18,67 MB