title: Application of the Chan-Evans-Lam N-arylation reaction in the synthesis of isoform - selective human carbonic anhydrase inhibitors
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Казакова Анна Николаевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Копылов Станислав Владимирович
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Kopylov Stanislav
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Сапегин Александр Владимирович
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Candidate of Chemistry А.V.Sapegin
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.date.accessioned
metadata.value: 2018-07-26T15:26:40Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.available
metadata.value: 2018-07-26T15:26:40Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.issued
metadata.value: 2018
metadata.name: dc.identifier.other
metadata.value: 040565
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.identifier.uri
metadata.value: http://hdl.handle.net/11701/13702
metadata.lang: -
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: В данной работе была разработана методика получения 2-фенилсульфамоилзамещённых N-арилированных имидазолинов, включающая в себя стадии получения 4-(имидазол-2-ил)бензолсульфонамида, в котором сульфонамидная группа защищена 2,4-диметоксибензильной группой, Cu-катализируемое арилирование имидазолина по Чену-Эвансу-Ламу и последующее снятие зашиты с сульфонамидной группы. Основываясь на разработанной методике, была получена серия из 9 производных 4-(имидазол-2-ил)бензолсульфонамида, содержащих при атоме азота имидазолинового фрагмента арильный либо гетероарильный заместитель. Полученные соединения продемонстрировали изоформ-селективное субнаномолярное ингибирование седьмой изоформы фермента карбоангибразы человека. Высокая селективность и ингибирующая способность по сравнению с изомерными соединениями с альтернативным порядком заместителей в имидазолиновом кольце были обоснованы методами «докинг»-анализа и молекулярной динамики.
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: In this work we developed the methology of preparation of 2-phenylsulfonamide-substituted N-arylated imidazolines, including the steps of preparing 4- (imidazol-2-yl)benzenesulfonamide in which the sulfonamide group is protected by a 2,4-dimethoxybenzyl group, Cu-catalysed imidazoline arylation by Chan-Evans-Lam and the subsequent removal of protection from the sulfonamide group. Based on the developed procedure, a series of 9 4-(imidazol-2-yl)benzenesulfonamide derivatives containing an aryl or heteroaryl substituent at the nitrogen atom of the imidazoline moiety was obtained. The compounds showed an isoform-selective subnanomolar inhibition of the seventh isoform of the human carbonic anhydraze. High selectivity and potency in comparison to isomeric inhibitors with an alternative order of substituents in the imidazoline ring have been justified by the methods of docking and molecular dynamics simulation.
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.language.iso
metadata.value: ru
metadata.name: dc.subject
metadata.value: 2-имидазолины
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: N-арилимидазолины
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: N-арилирование
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: реакция Чена-Эванса-Лама
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: первичные сульфонамиды
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: ингибиторы карбоангидразы
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: изоформ-селективность
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: 2-Imidazolines
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: N-arylimidazolines
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: N-arylation
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: Chan-Evans-Lam reaction
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: primary sulfonamide
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: carbonic anhydrase inhibitors
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: isoform-selectivity
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title
metadata.value: Application of the Chan-Evans-Lam N-arylation reaction in the synthesis of isoform - selective human carbonic anhydrase inhibitors
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title.alternative
metadata.value: Применение реакции N-арилирования по Чену-Эвансу-Ламу в синтезе потенциальных изоформ - селективных ингибиторов карбоангидразы человека
metadata.lang: ru_RU
resources.filename: Diplom_Kopylov.docx
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13702/1/Diplom_Kopylov.docx
resources.format: Microsoft Word XML
resources.description: Article
resources.size: 1,85 MB
resources.filename: reviewSV_Otzyv.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13702/2/reviewSV_Otzyv.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: ReviewSV
resources.size: 1,18 MB
resources.filename: reviewSV_st008219_Kazakova_Anna_Nikolaevna_(reviewer)(Ru).txt
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13702/3/reviewSV_st008219_Kazakova_Anna_Nikolaevna_%28reviewer%29%28Ru%29.txt
resources.format: Text
resources.description: ReviewRev
resources.size: 7,12 kB
resources.filename: reviewSV_st801525_Sapegin_Aleksandr_Vladimirovich_(supervisor)(Ru).txt
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/13702/4/reviewSV_st801525_Sapegin_Aleksandr_Vladimirovich_%28supervisor%29%28Ru%29.txt
resources.format: Text
resources.description: ReviewSV
resources.size: 6,39 kB