title: Effect of nuclear receptor NR4A1 expression on metastasis and sensitivity to DNA-damaging agents
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Шакирова Айгуль Ильдусовна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.advisor
metadata.value: Sakirova Ajgul Ildusovna
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Юдичев Петр Андреевич
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.author
metadata.value: Udicev Petr Andreevic
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Гришина Татьяна Васильевна
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.contributor.editor
metadata.value: Grisina Tatana Vasilevna
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.date.accessioned
metadata.value: 2021-03-24T15:09:02Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.available
metadata.value: 2021-03-24T15:09:02Z
metadata.lang: -
metadata.name: dc.date.issued
metadata.value: 2019
metadata.name: dc.identifier.other
metadata.value: 050622
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.identifier.uri
metadata.value: http://hdl.handle.net/11701/26061
metadata.lang: -
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Орфанный ядерный рецептор NR4A1 является транскрипционным фактором, регулирующий широкий спектр процессов, включая: метаболизм, клеточных цикл, апоптоз, репарацию ДНК, дифференцировку клеток и эмбриогенез.
  Изменение экспрессии Nr4a1 наблюдается в различных типах злокачественных новообразований, в том числе раке легких, простаты и молочной железы. В зависимости от типа опухоли NR4A1 играет роль онкогена или наоборот супрессора опухоли, также NR4A1 может влиять на метастатический потенциал клеток.
  Химиотерапия является основным подходом к терапии рака молочной железы. К недостаткам химиотерапии относится развитие множественной лекарственной устойчивости. NR4A1 способен регулировать репарацию ДНК и устойчивость к апоптозу, процессы, обуславливающие резистентность к химиотерапии. В связи с этим, изучение влияния NR4A1 на устойчивость раковых клеток к химиотерапевтическим препаратам является актуальным направлением исследования.
  В данной работе мы показали пониженную устойчивость клеток MDA-MB-231 и MCF-7 с нокдауном Nr4a1 к воздействию ДНК-повреждающими агентами. Мы продемонстрировали, что экспрессия Nr4a1 способна влиять на уровень про-апоптотических генов и генов-маркеров эпителиально-мезенхимального перехода. Также мы показали, что нокдаун Nr4a1 способен влиять на количество клеток в G0-G1 фазе клеточного цикла при обработке этопозидом. Полученные результаты могут объяснить потенциальные механизмы влияния NR4A1 на устойчивость к химиотерапии.
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.description.abstract
metadata.value: Nuclear orphan receptor NR4A1 is a transcription factor that regulates a wide range of processes, including: metabolism, cell cycle, apoptosis, cell differentiation and embryogenesis.
  Changes in Nr4a1 expression are seen in lung, prostate and breast cancers. In different tumor subtypes NR4A1 can act as either an oncogene or an oncosuppressor. NR4A1 
  also affects cancer cell metastatic potential. Chemotherapy is widely-used and in many cases effective cancer treatment. One of its serious limitations is development of multiple drug resistance in cancer cells. NR4A1can regulate processes such as apoptosis, cell cycle and DNA reparation which modulate cellular response to chemotherapy. This makes further investigation of NR4A1 involvement in tumor response to chemotherapeutic drugs a perspective research direction.
  In this work we have shown that breast cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7 with Nr4a1 knockdown have increased sensitivity to DNA-damaging drugs. Our results demonstrate that Nr4a1 expression in cancer cell lines can affect levels of pro-apoptotic genes and genes related to epithelial-mesenchymal transition. Additionally, we have shown that Nr4a1 knockdown modulates number of cells affected by etoposide in G0-G1 phase of cell cycle. Those observations can be linked to NR4A1 ability to modulate response to chemotherapy.
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.language.iso
metadata.value: ru
metadata.name: dc.subject
metadata.value: орфанный ядерный рецептор
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: NR4A1
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: экспрессия генов
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: рак молочной железы
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: метастаз
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: резистентность к химиотерапии
metadata.lang: ru_RU
metadata.name: dc.subject
metadata.value: orphan nuclear receptor
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: NR4A1
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: gene expression
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: breast cancer
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: metastasis
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.subject
metadata.value: chemotherapy resistance
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title
metadata.value: Effect of nuclear receptor NR4A1 expression on metastasis and sensitivity to DNA-damaging agents
metadata.lang: en_GB
metadata.name: dc.title.alternative
metadata.value: Влияние экспрессии ядерного рецептора NR4A1 на метастазирование и чувствительность к ДНК-повреждающим препаратам
metadata.lang: ru_RU
resources.filename: NR4A1_diploma_yudichev_petr_final.pdf
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/26061/1/NR4A1_diploma_yudichev_petr_final.pdf
resources.format: Adobe PDF
resources.description: Article
resources.size: 1,46 MB
resources.filename: reviewSV_otzyv_1.jpg
resources.url: https://dspace.spbu.ru/bitstream/11701/26061/2/reviewSV_otzyv_1.jpg
resources.format: JPEG
resources.description: ReviewSV
resources.size: 976,72 kB